Modulación de la respuesta inflamatoria y de la reactividad glial
en modelos de neurodegeneración

Grupo de trabajo

Directora de LíneaBellini

Bellini, María José

Investigadora
mariajosebellini@med.unlp.edu.ar

Colaboradores de otras instituciones

García-Segura, Luis Miguel
Instituto Cajal, Madrid, España.

Diz-Chaves, Yolanda
Instituto Cajal, Madrid, España.

Correa, Fernando
Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFyBO), Facultad de Ciencias Médicas, UBA.

Hereñú, Claudia B.
IFEC- Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba.

Labombarda, Florencia
Instituto de Biología y Medicina Experimental – Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - (IBYME -CONICET).

Perelló, Mario
Instituto Multidisciplinario de Biología Celular, IMBICE, La Plata.

Pietranera, Luciana
Instituto de Biología y Medicina Experimental – Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - (IBYME -CONICET).

Ramos, Alberto Javier
Instituto de Biología Celular y Neurociencia "PROFESOR EDUARDO DE ROBERTIS" (IBCN), Facultad de Medicina, UBA.

Resumen de línea

Intereses principales:

Nuestro principal interés se centra en dilucidar los mecanismos que llevan a la neurodegeneración durante el envejecimiento, fundamentalmente los relacionados con la respuesta inflamatoria.
El objetivo primordial de nuestro trabajo es desarrollar estrategias terapéuticas que recuperen las poblaciones neuronales afectadas por la edad. La posibilidad de emplear factores neurotróficos que prevengan la neurodegeneración, aumenten la recuperación neuronal y regulen la respuesta inflamatoria es clínicamente relevante.

Inflamación:

La inflamación crónica desempeña un rol importante en las enfermedades neurodegenerativas más comunes.
Una posible diana terapéutica para el tratamiento de la enfermedad puede ser bloquear a los causantes de esa neuroinflamación.
La microglia y los astrocitos son las principales células efectoras que contribuyen a la inflamación cerebral.

Objetivos:
• Investigar los posibles efectos anti-inflamatorios, neuroprotectores y/o restauradores del IGF-1 en roedores envejecientes y modelos experimentales de enfermedades neurodegenerativas.
• Determinar si el envejecimiento y las diferencias sexuales pueden afectar su acción neuroprotectora.
• Dilucidar los mecanismos celulares y moleculares de la actividad antiinflamatoia del IGF-1 en cerebro.
• Estudiar el rol de las células gliales como mediadores de los efectos del IGF-1
• Caracterizar los cambios en la composición lipídica asociados a la edad y al sexo.

Líneas de Trabajo

1-Reprogramación celular y terapia génica para el tratamiento de la neurodegeneración dopaminérgica motora.
Responsable: Eugenia Falomir-Lockhart

La finalidad última de este proyecto es estudiar integralmente el sistema nervioso-motor aplicando estrategias de terapia génica y medicina regenerativa en el sistema dopaminérgico (nigro-estriatal) con el fin de mejorar las deficiencias relacionadas con la edad en las vías motoras del sistema dopaminérgico encefálico.

2-El hipotálamo como centro regulador del envejecimiento- Terapia génica antiinflamatoria.
Responsable:Dolcetti, Franco

La hipótesis central de este plan es que la transferencia de genes neuroprotectores constituye una estrategia efectiva para disminuir la respuesta inflamatoria en el envejecimiento, constituyendo un posible tratamiento de diversos procesos neurodegenerativos asociados a la edad. En particular planteamos que la terapia génica intrahipótalámica para el factor insulino símil de tipo I (IGF-I) modularía la respuesta inmune con el consecuente retraso en la aparición de daños asociados al envejecimiento y/o la mejoría de los mismos una vez se hayan producido.

El envejecimiento es el resultado de múltiples cambios fisiológicos y el hipotálamo puede ser un mediador subyacente representando un blanco de estrategias interventoras para contrarrestar el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el mismo.


IGF1 gene therapy in middle-aged female rats delays reproductive senescence through its effects on hypothalamic GnRH and kisspeptin neurons.
Dolcetti, Franco Juan Cruz; Falomir-Lockhart, Eugenia; Acuña, Francisco; Herrera, Macarena Lorena; Cervellini, Sofia; Barbeito, Claudio Gustavo; Grassi, Daniela; Arevalo, Mariaangeles; Bellini, María José.
2022. Aging. : Impact journals, 2022 - . vol. 1, p. 8615-8632. ISSN 1945-4589
DOI: 10.18632/aging.204360

IGF-1 Gene Transfer Modifies Inflammatory Environment and Gene Expression in the Caudate-Putamen of Aged Female Rat Brain.
Falomir-Lockhart, Eugenia; Dolcetti, Franco Juan Cruz; Herrera, Macarena Lorena; Pennini, Jerónimo; Zappa Villar, María Florencia; Salinas, Gabriela; Portiansky, Enrique; Spittau, Björn; Lacunza, Ezequiel; Hereñú, Claudia Beatriz; Bellini, María José.
2022. Molecular neurobiology. Oregon: HUMANA PRESS INC. vol. 59, n° 6, p. 3337-3352. ISSN 0893-7648
DOI: 10.1007/s12035-022-02791-w

Intramuscular insulin-like growth factor-1 gene therapy modulates reactive microglia after traumatic brain injury.
Herrera, Macarena Lorena; Bandín, Sandra; Champarini, Leandro Gabriel; Hereñú, Claudia Beatriz; Bellini, Maria Jose.
2021. Brain research bulletin. PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, - vol. 175, p. 196-204. ISSN 0361-9230

IGF1 Gene Therapy Reversed Cognitive Deficits and Restored Hippocampal Alterations After Chronic Spinal Cord Injury.
Jure, Ignacio; Lockhart, Eugenia Falomir; De Nicola, Alejandro F.; Bellini, María Jose; Labombarda, Florencia.
2021. Molecular neurobiology. Oregon: HUMANA PRESS INC,- . vol. 58, n° 12, p. 6186-6202. ISSN 0893-7648

Intracisternal IGF-1 gene therapy abrogates kainic acid-induced excitotoxic damage of the rat spinal cord.
Nishida, Fabián; Zanuzzi, Carolina N. (Idéntica Contribución Con El Primer Autor); Sisti, María S.; Falomir Lockhart, Eugenia; Camiña, Agustina E.; Hereñú, Claudia B.; Bellini, María J.; Portiansky, Enrique L.
2020. European journal of neuroscience. Londres: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC, 2020 -. vol. 52, n° 5, p. 3339-3352. ISSN 0953-816X
doi.org/10.1111/ejn.14876

Dancing with Glia: The Role of Astrocytes, Microglia and Oligodendrocytes and their Relation with Neurons in Neuroinflammation and Aging.
Macarena Lorena Herrera; Franco Juan Cruz Dolcetti; Eugenia Falomir-Lockhart; Leandro Champarini; Jeronimo Peninni; Claudia B Hereñú; Maria José Bellini.
2020. Open access journal of biomedical science. Biomedscis, 2020 - vol. 3, p. 732-741
doi.org/10.38125/OAJBS.000238

Modulating Glial Cells Phenotype: New Findings and Therapies.
Bellini, María José; Diz-Chaves, Yolanda; Ramos, Alberto Javier.
2020. Frontiers in aging neuroscience. Frontiers Media S.A., 2020 - . vol. 12
doi.org/10.3389/fnagi.2020.594870

Early Cognitive Impairment Behind Nigrostriatal Circuit Neurotoxicity: Are Astrocytes Involved?.
Herrera, Macarena L.; Deza-Ponzio, Romina; Ghersi, Marisa S.; De La?Villarmois, Emilce A.; Virgolini, Miriam B.; Pérez, Mariela F.; Molina, Victor A.; Bellini, María J * Corresponding Author, Equally Contribution; Hereñú, Claudia B. * Corresponding Author, Equally Contribution.
2020. Asn neuro. Thousand Oaks: SAGE, 2020 - vol. 12, ISSN 1759-0914
doi.org/10.1177/1759091420925977

Sex frailty differences in ageing mice: Neuropathologies and therapeutic projections.
Herrera, Macarena Lorena; Basmadjian, Osvaldo Martin; Falomir-Lockhart, Eugenia; Dolcetti, Franco Juan?Cruz; Hereñú, Claudia Beatriz * Corresponding Author, Equally Contribution; Bellini, María José * Corresponding Author, Equally Contribution.
2020. European journal of neuroscience. Londres: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC, p. 2827-2837. ISSN 0953-816X
doi.org/10.1111/ejn.14703

IGF1 Gene Therapy Modifies Microglia in the Striatum of Senile Rats. Frontiers in aging neuroscience.
Falomir-Lockhart E; Dolcetti, Franco Juan Cruz; García-Segura, Luis M.; Hereñu, Claudia B.; Bellini, Maria J.
2019: Lausanne: Frontiers Research Foundation. ISSN 1663-4365
doi.org/10.3389/fnagi.2019.00048

Novel adenoviral IGF-1 administration modulates the association between depressive symptoms and aging: Does gender matter?
Herrera, Macarena Lorena; Basmadjian, Osvaldo Martín; Falomir Lockhart, Eugenia; Dolcetti, Franco Juan-Cruz; Hereñú, Claudia Beatriz; Bellini, María José.
2019: Behavioural brain research. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV, vol. 372, ISSN 0166-4328
doi.org/10.1016/j.bbr.2019.112050

Physical, histological, endocrinological and steroidogenical evaluation of male cats postnatally exposed to sexual steroids.
Grisolia, M.; Faya, M.; Marchetti, C.; Merlo, M. López; D´Francisco, F.; Bellini, M. J.; Gobello, C.
2019: Theriogenology. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE INC, vol. 138, p. 47-51. ISSN 0093-691X
doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.06.041

Estradiol Activates PI3K/Akt/GSK3 Pathway Under Chronic Neurodegenerative Conditions Triggered by Perinatal Asphyxia.
Saraceno, G. E; Bellini, M. J; García-Segura, L. M; Capani, F.
2018. Frontiers in pharmacology. Lausanne: Frontiers Media. vol. 9.
doi.org/10.3389/fphar.2018.00335

Exploring the effects of IGF-1 gene therapy to modulate neuroinflammation.
Falomir-Lockhart, E; Dolcetti, F. J. C; Anesetti-Nelli, S. J; Hereñu, C. B; Bellini, M. J.
2017. Glia: Wiley-Liss, Div John Wiley & Sons Inc. vol. 65, n° S1, p. 90-91. ISSN 0894-1491

Deterioro cognitivo asociado a la patología parkinsoniana: El rol del hipocampo.
Herrera, M. L; Falomir Lockhart, E; Dolcetti, F. J. C; Bellini, M. J; Hereñu, C. B.
2016. Ciencia insitu: Federación Argentina Científica de Estudiantes de la Salud, vol. 1, n° 2, p. 23-27. ISSN 2469-2433

Estrogen actions on glial reactivity and inflammation-mediated memory impairment: Sex differences and interaction with other neurotrophic factors.
Bellini, M. J.
2015. González-Burgos (Ed.); Nova Science Publishers, July 01, 2015, Pages 155-174

Neuroprotective gene therapy in the aging brain.
Pardo, J; Morel, G. R; Pereyra, A. S; López-León, M; Brown-O. A, Bellini, M. J; Goya, R. G.
2014. Estrogens and Cognition. Psycho-biological and Clinical Aspects: González-Burgos (Ed.) ISBN: 978-81-308-0550-4; pp.97-117

Estradiol and testosterone regulate arginine-vasopressin expression in SH-SY5Y human female neuroblastoma cells through estrogen receptors-α and -β.
Grassi, D; Bellini, M. J; Acaz-Fonseca, E; Panzica, G; Garcia-Segura, L. M.
2013. Endocrinology. 154: 2092-100

Prenatal stress increases the expression of proinflammatory cytokines and exacerbates the inflammatory response to LPS in the hippocampal formation of adult male mice.
Diz-Chaves, Y; Astiz, M; Bellini, M. J; Garcia-Segura, L. M.
2013. Brain Behavior and Immunity. Amsterdam: Academic Press Inc Elsevier Science. vol. 28, p. 196-206. ISSN 0889-1591

Influence on Effectiveness of Early Treatment with Anti-TNF Therapy in Rheumatoid Arthritis.
Escudero-Vilaplana, V; Ramírez-Herraiz, E; Trovato-López, N; Alañón-Plaza, E; Bellini, M; Herranzalonso, A; Bellón-Cano, J.M; Morell-Baladrón, A; Sanjurjo-Sáez, M.
2012. Journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. : Canadian Soc Pharmaceutical Sciences, vol. 15, n° 3, p. 355-360

Selective oestrogen receptor modulators decrease the inflammatory response of glial cells.
Arevalo, M.A; Diz-Chaves, Y; Santos-Galindo, M; Bellini, M.J; Garcia-Segura, L.M.
2012. Journal of neuroendocrinology. Oxford: Wiley-Blackwell Publishing, Inc, vol. 24, p. 183-190

Increased romatase expression in the hippocampus of spontaneously hypertensive rats: effects of estradiol administration.
Pietranera, L; Bellini, M. J; Arévalo, M. A; Goya, R; Brocca, M. E; García Segura, L. M; De Nicola, A. F.
2011. Neuroscience, 174: p. 151-159

Insulin-like growth factor I gene delivery to astrocytes reduces their inflammatory response to lipopolysaccharide.
Bellini, M. J; Hereñú, C. B; Goya, R. G; García Segura, L. M.
2011. Neuroinflammation, 8: 21

Glial cell line-derived neurotrophic factor gene therapy ameliorates chronic hyperprolactinemia in senile rats.
Morel, G. R; Sosa, Y. E; Bellini, M. J; Carri, N. G; Rodriguez, S, S; Bohn, M. C; Goya, R.
2010. Neuroscience; vol. 167 p. 946 - 953

Fatty acid profiles in hepatic membranes of rats with different levels of circulating estrogen and prolactin.
Bellini, M. J; Carino, M; Tacconi de Gomez Dumm, I. N; Goya, R. G.
2007. Comparative biochemistry and physiology molecular and integrative physiology. USA: Elsevier. vol. 146, p. 470-474

Implication of oxidative stress, aging and inflammatory processes in neurodegenerative diseases: growth factors as therapeutic approach.
Herrera Macarena Lorena; Falomir-Lockhart, Eugenia; Dolcetti, Franco Juan Cruz; Arnal, Nathalie; Bellini, María Jose; Hereñu, Claudia B.; Disgiulo, Pascual.
2019: Springer, p. 1-465. ISBN 978-3-319-17103-6
10.1007/978-3-319-95360-1_14

Implication of oxidative stress, aging and inflammatory processes in neurodegenerative diseases: growth factors as therapeutic approach.
Herrera, M. L; Falomir-Lockhart, E; Dolcetti, F. J. C; Arnal, N; Bellini, M. J; Hereñu, C. B; Gargiulo, P. A; Mesones Arroyo, H. L.
2018. Springer, p. 165-176. ISBN 978-3-319-95359-5




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